肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是肿瘤细胞与其周围非肿瘤细胞、细胞外基质以及各种生物分子共同构成的微环复杂生态系统。在这个环境中，境中免疫细胞扮演着至关重要的疫细角色，它们不仅参与肿瘤的胞代编程免疫监视和清除，还受到肿瘤细胞及其分泌物的谢重影响，发生代谢重编程。肿瘤本文将探讨肿瘤微环境中免疫细胞代谢重编程的微环机制及其对肿瘤进展的影响。
肿瘤微环境中的免疫细胞主要包括T细胞、B细胞、疫细自然杀伤细胞（NK细胞）、胞代编程巨噬细胞、谢重树突状细胞（DC）等。肿瘤这些细胞在正常情况下能够识别并清除肿瘤细胞，微环但在肿瘤微环境中，境中它们的功能往往受到抑制，导致肿瘤逃避免疫监视。
免疫细胞在肿瘤微环境中的代谢重编程主要表现为能量代谢途径的改变。例如，T细胞在肿瘤微环境中往往从氧化磷酸化（OXPHOS）转向糖酵解，这种代谢转变虽然能够快速提供能量，但同时也限制了T细胞的持久性和功能。此外，肿瘤细胞通过分泌乳酸、腺苷等代谢产物，进一步抑制免疫细胞的功能。
在正常生理条件下，T细胞主要通过氧化磷酸化产生ATP，这种代谢方式效率高且持久。然而，在肿瘤微环境中，T细胞往往转向糖酵解，这种代谢方式虽然能够快速提供能量，但效率较低，且产生大量乳酸，导致微环境酸化，进一步抑制免疫细胞的功能。
肿瘤细胞通过糖酵解产生大量乳酸，乳酸不仅能够酸化微环境，还能直接抑制T细胞的功能。研究表明，乳酸能够抑制T细胞的增殖和细胞毒性，同时促进调节性T细胞（Treg）的生成，进一步抑制抗肿瘤免疫反应。
腺苷是另一种重要的免疫抑制分子，肿瘤细胞通过分泌腺苷，能够与免疫细胞表面的腺苷受体结合，抑制T细胞和NK细胞的功能。腺苷还能够促进Treg的生成，进一步抑制抗肿瘤免疫反应。
免疫细胞代谢重编程不仅影响其自身功能，还对肿瘤的进展产生重要影响。代谢重编程导致免疫细胞功能抑制，使得肿瘤细胞能够逃避免疫监视，促进肿瘤的生长和转移。此外，代谢重编程还影响肿瘤微环境中的其他细胞，如成纤维细胞和内皮细胞，进一步促进肿瘤的进展。
免疫细胞代谢重编程导致其功能抑制，使得肿瘤细胞能够逃避免疫监视。例如，T细胞在肿瘤微环境中功能抑制，无法有效识别和清除肿瘤细胞，导致肿瘤的生长和转移。
免疫细胞代谢重编程不仅影响其自身功能，还改变肿瘤微环境中的其他细胞。例如，乳酸和腺苷等代谢产物能够促进肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的活化，进一步促进肿瘤的生长和转移。
针对免疫细胞代谢重编程的治疗策略主要包括以下几个方面：
代谢调节剂能够调节免疫细胞的代谢途径，恢复其功能。例如，抑制糖酵解或促进氧化磷酸化的药物能够恢复T细胞的功能，增强抗肿瘤免疫反应。
免疫检查点抑制剂能够解除免疫细胞的抑制状态，恢复其功能。例如，PD-1/PD-L1抑制剂能够解除T细胞的抑制状态，增强抗肿瘤免疫反应。
代谢产物清除剂能够清除肿瘤微环境中的免疫抑制分子，如乳酸和腺苷。例如，乳酸脱氢酶抑制剂能够减少乳酸的产生，缓解微环境酸化，恢复免疫细胞的功能。
肿瘤微环境中的免疫细胞代谢重编程是肿瘤免疫逃逸的重要机制之一。通过调节免疫细胞的代谢途径，恢复其功能，能够增强抗肿瘤免疫反应，抑制肿瘤的进展。未来的研究应进一步探索免疫细胞代谢重编程的机制，开发新的治疗策略，为肿瘤免疫治疗提供新的思路。
