肿瘤细胞代谢的改变是癌症的一个显著特征，这些改变不仅支持肿瘤的胞代生长和生存，还影响肿瘤与免疫系统之间的谢肿相互作用。本文将探讨肿瘤细胞代谢如何促进肿瘤免疫逃逸，瘤免并分析这一过程中的疫逃逸关键机制。
肿瘤细胞通常表现出异常的代谢模式，主要包括糖酵解的胞代增加、谷氨酰胺代谢的谢肿改变以及脂质代谢的重编程。这些代谢变化不仅为肿瘤细胞提供了快速增殖所需的瘤免能量和生物合成前体，还通过改变肿瘤微环境来影响免疫细胞的疫逃逸功能。
即使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解来产生能量，胞代这一现象被称为“瓦伯格效应”。谢肿糖酵解的瘤免增加导致肿瘤微环境中乳酸的积累，从而降低pH值，疫逃逸抑制免疫细胞如T细胞和自然杀伤细胞的功能。
谷氨酰胺是肿瘤细胞中重要的氮源和碳源，参与核苷酸和氨基酸的合成。肿瘤细胞通过增加谷氨酰胺的摄取和代谢，不仅支持其快速增殖，还通过产生氨等代谢产物来抑制免疫细胞的功能。
肿瘤细胞通过改变脂质代谢来满足其生物膜合成和信号转导的需求。脂质代谢的重编程还影响肿瘤微环境中的免疫细胞，如通过产生前列腺素E2等脂质介质来抑制T细胞的功能。
肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过各种机制逃避免疫系统的识别和攻击。肿瘤细胞代谢的改变在这一过程中起着关键作用。
肿瘤细胞代谢产生的乳酸、氨和前列腺素E2等代谢产物可以直接抑制免疫细胞的功能。例如，乳酸可以抑制T细胞的增殖和细胞毒性，氨可以抑制巨噬细胞的吞噬功能，前列腺素E2可以抑制树突状细胞的成熟和功能。
肿瘤细胞通过增加对葡萄糖、谷氨酰胺等营养物质的摄取，与免疫细胞竞争有限的资源。这种代谢竞争导致免疫细胞的功能受损，如T细胞的增殖和效应功能受到抑制。
肿瘤细胞代谢的改变还可以通过影响免疫检查点分子的表达来促进免疫逃逸。例如，肿瘤细胞通过增加PD-L1的表达来抑制T细胞的功能，通过增加CTLA-4的表达来抑制T细胞的活化。
针对肿瘤细胞代谢的改变，研究人员开发了一系列免疫治疗策略，旨在恢复免疫细胞的功能并增强抗肿瘤免疫反应。
代谢抑制剂如糖酵解抑制剂、谷氨酰胺酶抑制剂和脂肪酸合成酶抑制剂等，可以通过抑制肿瘤细胞的代谢来恢复免疫细胞的功能。例如，糖酵解抑制剂可以降低肿瘤微环境中的乳酸水平，从而恢复T细胞的功能。
通过代谢重编程来增强免疫细胞的功能是另一种策略。例如，通过增加T细胞的葡萄糖摄取和代谢来增强其效应功能，通过增加树突状细胞的谷氨酰胺代谢来增强其抗原呈递功能。
将代谢抑制剂与免疫检查点抑制剂联合使用，可以增强抗肿瘤免疫反应。例如，将糖酵解抑制剂与PD-1抑制剂联合使用，可以显著增强T细胞的抗肿瘤活性。
肿瘤细胞代谢的改变在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用。通过理解肿瘤细胞代谢与免疫系统之间的相互作用，我们可以开发出更有效的免疫治疗策略，为癌症患者带来新的希望。
