肿瘤细胞与正常细胞在代谢上存在显著差异，这些差异不仅支持肿瘤的胞代生长和增殖，还帮助肿瘤逃避免疫系统的谢肿监视。本文将探讨肿瘤细胞代谢的瘤免特点以及这些代谢变化如何促进肿瘤免疫逃逸。
肿瘤细胞通常表现出一种被称为“Warburg效应”的代谢特征，即即使在有氧条件下，肿瘤肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解产生能量，胞代而不是谢肿通过更高效的氧化磷酸化过程。这种代谢方式的瘤免改变为肿瘤细胞提供了快速增殖所需的生物合成前体，如核苷酸、疫逃逸氨基酸和脂质。肿瘤
此外，胞代肿瘤细胞还经常表现出对谷氨酰胺的谢肿高度依赖，谷氨酰胺不仅作为氮源参与蛋白质和核酸的瘤免合成，还通过谷氨酰胺分解途径提供能量和还原力。疫逃逸
肿瘤细胞的代谢重编程不仅支持其自身的生长，还通过多种机制影响肿瘤微环境中的免疫细胞功能，从而促进免疫逃逸。
肿瘤细胞的高代谢活性导致肿瘤微环境中营养物质（如葡萄糖和谷氨酰胺）的耗竭，这限制了免疫细胞（如T细胞）的代谢和功能。例如，T细胞在低葡萄糖环境下无法有效激活和增殖，从而削弱了抗肿瘤免疫反应。
肿瘤细胞的代谢活动还会导致一些代谢产物（如乳酸和腺苷）在肿瘤微环境中的积累。这些代谢产物具有免疫抑制作用。例如，乳酸可以抑制T细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能，而腺苷通过与免疫细胞上的腺苷受体结合，抑制其活化和效应功能。
肿瘤细胞的代谢变化还可以通过上调免疫检查点分子（如PD-L1）的表达来逃避免疫系统的攻击。例如，缺氧和酸性环境可以诱导肿瘤细胞表达PD-L1，PD-L1与T细胞上的PD-1结合后，抑制T细胞的活化和功能，从而帮助肿瘤逃避免疫监视。
鉴于肿瘤代谢在免疫逃逸中的重要作用，针对肿瘤代谢的免疫治疗策略正在成为研究热点。以下是一些有前景的策略：
通过抑制肿瘤细胞的特定代谢途径（如糖酵解或谷氨酰胺代谢），可以削弱肿瘤细胞的生长并改善免疫细胞的功能。例如，糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）和谷氨酰胺酶抑制剂CB-839已在临床前研究中显示出增强抗肿瘤免疫反应的潜力。
通过改变肿瘤微环境中的代谢状态，可以增强免疫细胞的功能。例如，补充外源性代谢物（如精氨酸或丙酮酸）可以改善T细胞的代谢和功能，从而增强抗肿瘤免疫反应。
将代谢抑制剂与免疫检查点抑制剂（如抗PD-1/PD-L1抗体）联合使用，可以产生协同抗肿瘤效应。例如，抑制肿瘤细胞的糖酵解可以增强T细胞的功能，而免疫检查点抑制剂可以解除T细胞的抑制状态，从而更有效地杀伤肿瘤细胞。
肿瘤细胞的代谢重编程在肿瘤免疫逃逸中起着关键作用。通过深入了解肿瘤代谢与免疫逃逸之间的关系，我们可以开发出更有效的免疫治疗策略，为肿瘤患者带来新的希望。未来的研究应继续探索肿瘤代谢与免疫系统之间的复杂相互作用，以发现更多的治疗靶点并优化现有治疗方案。
