肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）是指肿瘤细胞与其周围的非肿瘤细胞（如免疫细胞、成纤维细胞、微环血管内皮细胞等）以及细胞外基质共同构成的境中复杂生态系统。在这个生态系统中，疫细免疫细胞扮演着至关重要的胞代编程角色，它们不仅参与肿瘤的谢重免疫监视和清除，还可能在肿瘤的肿瘤进展和免疫逃逸中发挥作用。近年来，微环研究发现免疫细胞在肿瘤微环境中的境中代谢状态与其功能密切相关，代谢重编程成为影响免疫细胞功能的疫细关键因素之一。
肿瘤微环境中的免疫细胞主要包括T细胞、B细胞、肿瘤自然杀伤细胞（NK细胞）、微环巨噬细胞、境中树突状细胞（DC）等。这些免疫细胞在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥着重要作用。例如，T细胞是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，而肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）则可能在肿瘤的免疫抑制中发挥作用。
T细胞是适应性免疫系统的重要组成部分，能够识别并杀死肿瘤细胞。然而，在肿瘤微环境中，T细胞的功能常常受到抑制。研究发现，肿瘤微环境中的T细胞代谢状态与其功能密切相关。例如，肿瘤微环境中的低氧、低葡萄糖和高乳酸条件可能导致T细胞的代谢重编程，从而影响其增殖、分化和效应功能。
肿瘤相关巨噬细胞是肿瘤微环境中的重要免疫细胞之一，它们具有高度的可塑性，能够根据微环境中的信号分化为不同的表型。在肿瘤微环境中，TAMs通常表现出M2型巨噬细胞的表型，具有促进肿瘤生长、血管生成和免疫抑制的功能。研究发现，TAMs的代谢重编程与其功能密切相关。例如，M2型巨噬细胞主要通过氧化磷酸化（OXPHOS）和脂肪酸氧化（FAO）来获取能量，而M1型巨噬细胞则主要通过糖酵解来获取能量。
免疫细胞的代谢重编程是指免疫细胞在特定环境下改变其代谢途径以适应环境变化的过程。在肿瘤微环境中，免疫细胞的代谢重编程可能受到多种因素的影响，包括营养物质的可用性、氧浓度、细胞因子和代谢产物等。
葡萄糖是免疫细胞的主要能量来源之一。在肿瘤微环境中，葡萄糖的可用性通常较低，这可能导致免疫细胞的代谢重编程。例如，T细胞在肿瘤微环境中可能通过增加糖酵解来适应低葡萄糖条件，但这种代谢重编程可能导致T细胞的功能受损。此外，肿瘤细胞通常表现出高度的糖酵解活性，这可能导致肿瘤微环境中的乳酸水平升高，从而进一步抑制免疫细胞的功能。
氨基酸是免疫细胞合成蛋白质和核苷酸的重要原料。在肿瘤微环境中，某些氨基酸的可用性可能受到限制，这可能导致免疫细胞的代谢重编程。例如，精氨酸是T细胞增殖和功能的重要氨基酸，但在肿瘤微环境中，精氨酸的可用性可能受到限制，这可能导致T细胞的功能受损。此外，色氨酸代谢产物如犬尿氨酸在肿瘤微环境中可能具有免疫抑制作用，从而影响免疫细胞的功能。
脂质是免疫细胞膜的重要组成部分，也是免疫细胞获取能量的重要来源之一。在肿瘤微环境中，脂质代谢的异常可能影响免疫细胞的功能。例如，肿瘤相关巨噬细胞通常表现出高度的脂肪酸氧化活性，这与其免疫抑制功能密切相关。此外，肿瘤微环境中的脂质代谢产物如前列腺素E2（PGE2）可能具有免疫抑制作用，从而影响免疫细胞的功能。
免疫细胞代谢重编程不仅影响免疫细胞的功能，还可能影响肿瘤免疫治疗的效果。近年来，针对免疫细胞代谢重编程的治疗策略逐渐成为肿瘤免疫治疗的研究热点。
代谢调节剂是指能够调节免疫细胞代谢状态的药物或化合物。例如，糖酵解抑制剂如2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）能够抑制肿瘤细胞的糖酵解活性，从而增强T细胞的抗肿瘤功能。此外，脂肪酸氧化抑制剂如依托莫司（Etomoxir）能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的脂肪酸氧化活性，从而逆转其免疫抑制功能。
免疫检查点抑制剂是目前肿瘤免疫治疗的主要手段之一，它们通过阻断免疫检查点分子如PD-1、CTLA-4等来增强T细胞的抗肿瘤功能。研究发现，免疫检查点抑制剂的效果可能与免疫细胞的代谢状态密切相关。例如，PD-1信号通路可能通过调节T细胞的代谢状态来抑制其功能，而PD-1抑制剂可能通过逆转T细胞的代谢重编程来增强其抗肿瘤功能。
代谢工程是指通过基因编辑或代谢途径调控来改变免疫细胞的代谢状态，从而增强其抗肿瘤功能。例如，通过基因编辑技术增强T细胞的糖酵解活性可能提高其抗肿瘤功能。此外，通过调控肿瘤相关巨噬细胞的代谢途径可能逆转其免疫抑制功能，从而增强肿瘤免疫治疗的效果。
肿瘤微环境中的免疫细胞代谢重编程是影响免疫细胞功能的关键因素之一。通过调节免疫细胞的代谢状态，可能增强其抗肿瘤功能，从而提高肿瘤免疫治疗的效果。然而，目前针对免疫细胞代谢重编程的研究仍处于初步阶段，许多问题仍需进一步探讨。例如，如何精确调控免疫细胞的代谢状态，如何避免代谢调节剂的副作用，如何将代谢调节剂与其他免疫治疗手段联合应用等。未来，随着对免疫细胞代谢重编程机制的深入理解，针对免疫细胞代谢重编程的治疗策略有望成为肿瘤免疫治疗的重要手段之一。
