肿瘤细胞通过改变其代谢途径来适应快速增殖的需求，这种代谢重编程不仅支持肿瘤的胞代生长和存活，还影响肿瘤与免疫系统之间的谢肿相互作用。本文将探讨肿瘤细胞代谢如何促进肿瘤免疫逃逸，瘤免并分析这一过程中的疫逃逸关键分子和机制。
肿瘤细胞通常表现出与正常细胞不同的代谢特征，这些特征包括增强的胞代糖酵解、改变的谢肿氨基酸代谢和脂质代谢等。这些代谢变化不仅为肿瘤细胞提供了生长所需的瘤免能量和生物合成前体，还通过产生特定的疫逃逸代谢产物影响肿瘤微环境，从而促进肿瘤的肿瘤免疫逃逸。
即使在氧气充足的条件下，肿瘤细胞也倾向于通过糖酵解来产生能量，谢肿这一现象被称为“Warburg效应”。瘤免糖酵解的疫逃逸增强不仅为肿瘤细胞提供了快速能量，还通过产生乳酸等代谢产物酸化肿瘤微环境，抑制免疫细胞的功能。
肿瘤细胞通过改变氨基酸代谢途径，如增加谷氨酰胺的摄取和代谢，来支持其快速增殖。谷氨酰胺不仅是蛋白质合成的原料，还参与核苷酸和脂质的合成。此外，某些氨基酸代谢产物如色氨酸代谢产物kynurenine，可以抑制T细胞的功能，促进肿瘤免疫逃逸。
肿瘤细胞通过增加脂肪酸的合成和摄取来满足其膜合成和能量需求。脂质代谢的改变不仅影响肿瘤细胞的生长和存活，还通过产生特定的脂质代谢产物如前列腺素E2，调节肿瘤微环境中的免疫反应。
肿瘤细胞通过代谢重编程影响免疫细胞的功能，从而逃避免疫系统的监视和攻击。以下是几种主要的机制：
肿瘤细胞产生的代谢产物如乳酸、kynurenine和前列腺素E2等，可以直接抑制免疫细胞的功能。例如，乳酸可以抑制T细胞和自然杀伤（NK）细胞的活性，kynurenine可以诱导调节性T细胞（Treg）的分化，前列腺素E2可以抑制树突状细胞（DC）的成熟和功能。
肿瘤细胞通过增加对葡萄糖、谷氨酰胺等营养物质的摄取，与免疫细胞竞争有限的资源。这种营养竞争导致免疫细胞的功能受损，无法有效地识别和攻击肿瘤细胞。
肿瘤细胞通过改变代谢酶的表达，如增加IDO（吲哚胺2,3-双加氧酶）和ARG1（精氨酸酶1）的表达，来调节免疫细胞的功能。IDO和ARG1分别通过降解色氨酸和精氨酸，抑制T细胞的增殖和功能。
针对肿瘤代谢的免疫治疗策略旨在通过调节肿瘤细胞的代谢途径，恢复免疫细胞的功能，从而增强抗肿瘤免疫反应。以下是几种主要的策略：
通过抑制肿瘤细胞的糖酵解途径，可以减少乳酸的生成，从而改善肿瘤微环境的酸度，恢复免疫细胞的功能。例如，使用糖酵解抑制剂如2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG），可以抑制肿瘤细胞的糖酵解，增强T细胞和NK细胞的活性。
通过调节肿瘤细胞的氨基酸代谢途径，可以减少免疫抑制性代谢产物的生成。例如，使用IDO抑制剂如epacadostat，可以抑制kynurenine的生成，恢复T细胞的功能。
通过靶向肿瘤细胞的脂质代谢途径，可以减少免疫抑制性脂质代谢产物的生成。例如，使用脂肪酸合成酶抑制剂如TVB-2640，可以抑制前列腺素E2的生成，增强DC的功能。
肿瘤细胞的代谢重编程不仅支持其快速增殖和存活，还通过产生特定的代谢产物和改变肿瘤微环境，促进肿瘤的免疫逃逸。理解肿瘤代谢与免疫逃逸之间的相互作用，对于开发新的免疫治疗策略具有重要意义。未来的研究应进一步探索肿瘤代谢的调控机制，并开发针对肿瘤代谢的免疫治疗药物，以提高抗肿瘤免疫反应的效果。
